Identifican un nuevo gen supresor en los linfomas linfoblásticos T

un equipo español de investigadores ha identificado un nuevo gen supresor, el EPHA7, que parece clave en el desarrollo de los linfomas linfoblásticos T. Se trata de un miembro de los receptores EPHA de efrinas que canalizan la activación de varias vías oncogénicas, incluyendo la potente vía Ras/MAPK/ERK.

El descubrimiento partió del intento de identificar el gen o genes implicados en las deleciones del brazo largo del cromosoma humano (6q), bastante comunes en los linfomas linfoblásticos T humanos.

Todos los linfomas humanos analizados presentaron la inactivación epigenética de EPHA7

Los científicos partieron del estudio de deleciones ortólogas del cromosoma 4 que aparecen en este mismo tipo de linfomas inducidos en ratón.

Los análisis preliminares evidenciaron varios genes candidatos, pero el gen Epha7 destacó entre todos ellos por ser el que presentaba mayores niveles de inactivación, sobre todo por la hipermetilación de sus regiones promotoras, es decir, por cambios epigenéticos que no suponen la modificación de la secuencia de bases nucleotídicas del gen.

Para los autores resultó sorprendente que todos los linfomas humanos que pudieron ser analizados presentaron también la inactivación epigenética de EPHA7. También calificaron sus resultados de contundentes, ya que indican que este gen podría ser un importante marcador diagnóstico y aconsejan el uso de una nueva estrategia terapéutica basada en la administración de una isoforma truncada de la proteína EPHA7, que ya existe en el mercado.

Por otro lado, la inactivación de dicho gen se ha descrito también en algunas neoplasias hematológicas y en varios tipos de tumores sólidos, lo que refuerza su importancia como gen supresor de tumores.


                                                      Fdo:   Najib