PI3K gamma y delta, posibles dianas en leucemia infantil

Un equipo de investigadores estadounidenses publica hoy en Cancer Cell los resultados de una nueva estrategia terapéutica frente a la leucemia linfoblástica aguda de células T. Los experimentos con un modelo murino de la enfermedad y en cultivos celulares de pacientes muestran un incremento significativo de la supervivencia cuando se administra un inhibidor de las cinasas PI3K gamma y delta. El nuevo fármaco tiene efectos antiproliferativos y proapoptósicos.

Dos enzimas relacionadas, las fosfoinositida-3-cinasas (PI3K) gamma y delta, parecen influir de modo crucial en el desarrollo de leucemia linfoblástica aguda de células T, según un estudio que se publica hoy en la edición online de Cancer Cell. El trabajo, firmado por Thomas Diacovo, de la Universidad de Columbia (Estados Unidos), y sus colaboradores muestra que un inhibidor dual de ambas cinasas puede prolongar de forma significativa la supervivencia en un modelo murino de la enfermedad.
El nuevo fármaco, denominado CAL-130 y desarrollado por la compañía Gilead, también evitó la proliferación en las células T cultivadas de leucemia humana. "Si esta estrategia terapéutica puede combatir de forma segura y selectiva la actividad de esas enzimas, podríamos ser capaces de reducir la necesidad de utilizar quimioterapias convencionales que afectan de manera más amplia a las células proliferativas, incluyendo a aquéllas que se encuentran en tejidos sanos", ha señalado Diacovo, quien ha confirmado que su equipo ya está preparando los ensayos clínicos con el nuevo inhibidor.
Células circulantes
En los experimentos con ratones, la administración de CAL-130 redujo rápida y drásticamente el nivel de células leucémicas circulantes, pasando de una media de 100 millones por mililitro a menos de un millón por mililitro en 24-48 horas. Los niveles se mantenían bajos siete días después de la terapia y la supervivencia media de los roedores pasó de 7,5 a 45 días.
En las muestras de sangre de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T, el fármaco mostró efectos antiproliferativos y proapoptósicos. Los autores recuerdan que ésta es una de las leucemias más difíciles de tratar.

Fdo: Itzíar.